聚焦魔法子弹｜立迪生物 & 立闻生物亮相2022中国ADC论坛

上海立闻检验所总经理李荣宇博士受邀参会并进行《MiniPDX快速体内药敏技术+微量样本组学技术助力ADC药物研发》主题演讲。

李博表示MiniPDX代表了一种全新的体内药物敏感性测试，使用新鲜的患者肿瘤样本或已建立的PDX模型的肿瘤样本进行药效试验，无需成瘤，仅需8-10 天就能拿到检测结果并且与PDX的临床实际药敏结果一致性达到92%。

MiniPDX & PDX小鼠体内实验可助力研发中新药的临床适应症的确定

某药企，研发了靶向Claudin18.2高表达（+++）的新药，在PDX和OncoVee^® MiniPDX模型中验证效果均不错。最初该药设定为靶向Claudin18.2高表达胃癌，但是随后在Claudin18.2低表达（+）的PDX和MiniPDX胃癌模型中实验，发现仍然有效。这一惊喜发现无疑拓宽了该药物的适应症，由仅靶向Claudin18.2高表达的胃癌拓宽到Claudin18.2高表达与低表达的胃癌，这一特性将是与其他疗法的重要区分所在，该药成功出海。同时也证明了MiniPDX和PDX的高度一致性。

MiniPDX+Omics可助力药物临床适应症探索和标志物发现

OncoVee^® K-CELL技术只需要数千个细胞即可进行基因组学（DNA）和转录组学（RNA）分析，可以确定潜在的生物标志物，以区分某些适应症人群中的应答者和非应答者，并在临床试验设计中用于患者分层和选择标准。

某药企的新药进行至临床一期，适应症为Type A肿瘤，但是临床试验结果显示：所有入组病例药物均无效，临床试验面临失败。根据前期研究，药物适应症可能为Type A、Type B、Type C和Type D。药企使用MiniPDX进行药敏测试，发现MiniPDX结果也是Type A肿瘤药物无效，与临床试验结果一致；同时发现，Type B肿瘤有30%样本药物有效，继续增加Type B肿瘤样本MiniPDX测试，当入组到20例时，发现7例有效，有效样本提高到35%。使用Kcell组学技术，对有效样本和无效样本进行差异分析，发现靶点E1和E2的变化与药效直接相关。通过MiniPDX+K cell组学技术，成功帮助该药企筛选到正确的适应症，并同时寻找到该药物伴随诊断靶点，临床试验起死回生。

成像质谱流式技术（IMC）进一步助力标志物的开发

IMC平台通过重金属标签代替传统荧光标签，可以同时在一张石蜡或者冰冻切片上检测鉴定35个靶点，相对于传统IHC检测服务其优势是背景噪音低，切片用量少，检测指标多的优势，在新靶点的研发上是不可多得的工具。

MiniPDX应用于临床后线患者对于ADC类药物的药效学评价